Investigadores de la UB desarrollan un fármaco con potencial para tratar cánceres con mutaciones KRAS, que se encuentran entre los más agresivos y resistentes al tratamiento
KRAS es un oncogén impulsor de los cánceres más agresivos. Codifica la proteína KRAS, que se presenta mutada e hiperactiva en el 90% de los cánceres de páncreas, el 50% de los de colon y el 30% de los de pulmón, y está considerada una diana muy difícil de atacar farmacológicamente.
Un equipo interdisciplinario de la Universidad de Barcelona (UB), coordinado por la Dra. Neus Agell, catedrática del Departamento de Biomedicina de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, ha desarrollado una molécula con potencial para bloquear KRAS, que ha obtenido resultados muy prometedores en modelos animales de cáncer colorrectal. El equipo incluye también los grupos del Dr. Jaime Rubio y de la Dra. Maria Dolors Pujol, de las Facultades de Química y de Farmacia y Ciencias de la Alimentación, respectivamente.
El fármaco es una pequeña molécula que induce la muerte celular mediante un mecanismo totalmente novedoso. Gracias a su capacidad para bloquear la interacción de KRAS con proteínas inhibidoras de su actividad, provoca una hiperactivación en las células tumorales, incompatible con su supervivencia, logrando así inhibir la progresión del tumor.
El fármaco es el resultado de años de investigación de este equipo, que les han llevado a identificar un bolsillo específico en la estructura de la proteína KRAS que puede utilizarse como nueva diana terapéutica. A partir de este hallazgo, y mediante un cribado in silico, los investigadores han descubierto diferentes moléculas que reducen la viabilidad de células de cáncer colorrectal con mutaciones KRAS sin afectar a las células normales.
Las pruebas realizadas con el nuevo fármaco —administrado por vía intravenosa— en un modelo de cáncer colorrectal en ratón han confirmado su capacidad para reducir el crecimiento tumoral sin toxicidad. Además, el compuesto actúa de manera sinérgica con el fármaco Velcade (bortezomib), un medicamento utilizado actualmente para el tratamiento del mieloma múltiple y otros cánceres hematológicos, para inducir la muerte de las células tumorales.
Nuevos estudios con diferentes tipos de cáncer
Los investigadores del equipo de la Dra. Neus Agell se centran actualmente en determinar qué grupos de pacientes podrían beneficiarse más eficazmente del nuevo compuesto. Con este objetivo, prevén analizar sus efectos en otros tipos de cáncer, además del colorrectal, como los de páncreas y pulmón con KRAS mutado. También estudiarán su mecanismo de acción con el fin de identificar posibles sinergias con otros fármacos antitumorales.
En paralelo, se evaluarán las propiedades ADME —cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina el compuesto en el organismo— y su seguridad, un paso clave antes de iniciar estudios clínicos en humanos. “El objetivo final es avanzar en el desarrollo de estos compuestos, pasando del nivel TRL4 al TRL5-6 —es decir, desde la validación experimental en el laboratorio hasta la demostración de su funcionamiento en modelos preclínicos más avanzados—, para aumentar su valor y su interés de cara al futuro desarrollo farmacéutico”, concluye la Dra. Agell.