Investigadors de la UB desenvolupen un fàrmac amb potencial per tractar càncers amb mutacions KRAS, que es troben entre els més agressius i terapèuticament resistents
KRAS és un oncogen impulsor dels càncers més agressius. Codifica per la proteïna KRAS, la qual es presenta mutada i hiperactiva en el 90% dels càncers de pàncrees, el 50% dels de còlon i el 30% dels de pulmó i és considerada una diana molt difícil d’atacar farmacològicament.
Un equip interdisciplinari de la Universitat de Barcelona (UB), coordinat per la Dra. Neus Agell, catedràtica del Departament de Biomedicina de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, ha desenvolupat una molècula amb potencial per bloquejar KRAS, que ha obtingut resultats molt prometedors en models animals de càncer colorectal. L’equip també inclou els grups del Dr. Jaime Rubio i de la Dra. Maria Dolors Pujol, de les Facultats de Química i de la Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació, respectivament.
El fàrmac és una petita molècula que indueix la mort cel·lular per un mecanisme totalment novell. Gràcies a la capacitat de bloquejar la interacció de KRAS amb proteïnes inhibidores de la seva activitat, provoca una hiperactivació en les cèl·lules tumorals, incompatible amb la seva supervivència, aconseguint així inhibir la progressió del tumor.
El fàrmac és el resultat d’anys d’investigació d’aquest equip que els han portat a identificar una butxaca específica en l’estructura de la proteïna KRAS que pot ser utilitzada com a nova diana terapèutica. A partir d’aquesta troballa, i mitjançant un cribratge in silico, els investigadors han descobert diferents molècules que redueixen la viabilitat de cèl·lules de càncer colorectal amb mutacions KRAS sense afectar a les cèl·lules normals.
Les proves realitzades amb el nou fàrmac – administrat de forma intravenosa – en un model de càncer colorectal en ratolí, han confirmat la seva capacitat per reduir el creixement tumoral sense toxicitat. A més, el compost actua de manera sinèrgica amb el fàrmac Velcade (bortezomib) —un medicament utilitzat actualment per al tractament de mieloma múltiple i altres càncers hematològics— per induir la mort de les cèl·lules tumorals.
Nous estudis amb diferents tipus de càncer
Els investigadors de l’equip de la Dra. Neus Agell estan centrats actualment a determinar quins grups de pacients podrien beneficiar-se més efectivament del nou compost. Amb aquest objectiu, tenen previst analitzar els seus efectes en altres tipus de càncer, a part del colorectal, com són pàncrees i pulmó amb KRAS mutat. També estudiaran el seu mecanisme d’acció per tal d’identificar possibles sinergies amb altres fàrmacs antitumorals.
En paral·lel, s’avaluaran les propietats ADME —com el compost s’absorbeix, es distribueix, es metabolitza i s’elimina de l’organisme— i la seva seguretat, un pas clau abans d’iniciar estudis clínics en humans. “L’objectiu final és avançar en el desenvolupament d’aquests compostos, passant del nivell TRL4 al TRL5-6 —és a dir, des de la validació experimental en el laboratori fins a la demostració del seu funcionament en models preclínics més avançats—, per augmentar-ne el valor i l’interès de cara al futur desenvolupament farmacèutic”, conclou la Dra. Agell.