Un equipo de la UB liderado por Francesc Rabanal, profesor del Departamento de Qu\u00edmica Org\u00e1nica, en la Facultad de Qu\u00edmica, ha sintetizado y desarrollado uno de los siete compuestos que han conseguido llegar a la fase final del proyecto ENABLE (European Gram Negative Antibacterial Engine). Se trata de un programa financiado por la IMI (Innovative Medicines Initiative) con el objetivo de desarrollar nuevos antibi\u00f3ticos para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por bacterias gramnegativas resistentes y multirresistentes. Un total de 47 universidades y empresas europeas, lideradas por la farmac\u00e9utica multinacional GlaxoSmithKline y la Universidad de Uppsala, forman parte de este ambicioso consorcio, que cuenta con un presupuesto de 85 millones de euros y en el que participan doce pa\u00edses europeos. Desde su puesta en marcha, en 2014, ENABLE ha evaluado 25 mol\u00e9culas sintetizadas por los mejores centros de investigaci\u00f3n europeos. El prometedor f\u00e1rmaco desarrollado por la UB est\u00e1 basado en un compuesto natural de la familia de las polimixinas, un antibi\u00f3tico producido de manera natural por la bacteria Paenibacillus polymyxa.<\/p>\n
Con dos millones de pacientes que contraen infecciones en el hospital cada a\u00f1o en la Uni\u00f3n Europea, de los cuales 25.000 fallecen, la resistencia de las bacterias a los antibi\u00f3ticos es un problema de salud cada vez m\u00e1s importante. Adem\u00e1s, a los retos cient\u00edficos y econ\u00f3micos que comporta desarrollar cualquier f\u00e1rmaco, en el caso de los antibi\u00f3ticos se a\u00f1aden los condicionantes de su uso, ya que los sistemas de salud restringen los nuevos agentes antimicrobianos que salen al mercado a los casos m\u00e1s graves, para evitar que las bacterias generen resistencias, lo cual dificulta su rentabilidad econ\u00f3mica.<\/p>\n
F\u00e1rmacos de \u00faltimo recurso<\/strong><\/p>\n Las polimixinas son unos de estos f\u00e1rmacos de \u00faltimo recurso, que se utilizan cuando el resto de antibi\u00f3ticos no funcionan, ya que adem\u00e1s presentan problemas de toxicidad, principalmente en los ri\u00f1ones. El innovador compuesto del equipo de la UB pretende evitar estos efectos negativos mediante la modificaci\u00f3n de su estructura para facilitar su metabolizaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n una vez el compuesto ha ejercido su actividad antimicrobiana. \u201cLas pruebas de nefrotoxicidad en ratones que hemos llevado a cabo en el marco de ENABLE demuestran que el compuesto es eficaz y que no se acumula en el ri\u00f1\u00f3n\u201d, destaca el investigador.<\/p>\n Adem\u00e1s, seg\u00fan los primeros resultados, el compuesto ha mostrado eficacia, y menos toxicidad, contra las bacterias gramnegativas Pseudomonas aeruginosa \u2013causante de infecciones en hospitales por su capacidad de prosperar incluso en superficies como los cat\u00e9teres m\u00e9dicos\u2013 y Klebsiella pneumoniae, causante de cerca del 1% de las neumon\u00edas bacterianas multirresistentes. Estas bacterias est\u00e1n clasificadas, respectivamente, como amenazas \u201cserias\u201d y \u201curgentes\u201d por los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de Estados Unidos y Europa.<\/p>\n Estudio de prueba de concepto en un modelo experimental de rat\u00f3n<\/strong><\/p>\n Actualmente los investigadores est\u00e1n realizando una prueba de concepto in vivo. Es decir, analizan, en un modelo experimental de rat\u00f3n, la eficacia y la toxicidad del posible nuevo f\u00e1rmaco, cu\u00e1l es la dosis \u00f3ptima, la v\u00eda de administraci\u00f3n m\u00e1s adecuada y el tipo de infecci\u00f3n contra el cual es \u00fatil.<\/p>\n Se trata del estadio Hit to lead (o proceso de prototipo precandidato), una de las fases iniciales para la creaci\u00f3n de un nuevo f\u00e1rmaco, que es un largo y costoso proceso en el que s\u00f3lo una de cada 10.000 mol\u00e9culas alcanza la atenci\u00f3n cl\u00ednica. Desde que se identifica y se sintetiza un candidato hasta que \u00e9ste pasa por todas las pruebas de eficacia y seguridad en el laboratorio, en modelos animales y en humanos transcurren entre diez y quince a\u00f1os de investigaci\u00f3n y desarrollo.<\/p>\n El objetivo de los investigadores es pasar, antes de que finalice el proyecto, en julio de 2021, al estadio Lead to candidate, previo a las primeras pruebas con humanos. En esta fase los an\u00e1lisis de toxicidad, las dosis y las v\u00edas de administraci\u00f3n se har\u00edan con un modelo animal experimental m\u00e1s complejo, como por ejemplo un modelo porcino. Este salto cualitativo implica un coste mucho m\u00e1s alto de producci\u00f3n, ya que se debe escalar toda la s\u00edntesis del candidato y tambi\u00e9n aumentan los requerimientos de infraestructura necesaria.<\/p>\n De los dem\u00e1s compuestos que siguen adelante en el marco de ENABLE, ya se ha conseguido llevar uno a la fase cl\u00ednica I (primera administraci\u00f3n en humanos, generalmente en peque\u00f1os grupos de no m\u00e1s de cien individuos sanos), dos a la fase Lead to candidate y tres, adem\u00e1s del compuesto de la UB, a la fase Hit to lead.<\/p>\n Modelo de colaboraci\u00f3n de excelencia<\/strong><\/p>\n El consorcio ENABLE es un innovador modelo de colaboraci\u00f3n para el descubrimiento de antibi\u00f3ticos, ya que ha conseguido reunir las habilidades y la experiencia de los sectores p\u00fablico y privado para crear una potente plataforma de excelencia para el descubrimiento de f\u00e1rmacos antibacterianos. \u201cEl proyecto funciona como una m\u00e1quina de desarrollo de f\u00e1rmacos que pone a tu alcance toda la infraestructura necesaria para avanzar en el proceso: cada tres meses un comit\u00e9 de expertos internacionales eval\u00faa la progresi\u00f3n de los compuestos candidatos y, dependiendo de los resultados, se descartan o se env\u00edan a las diferentes plataformas indicadas para cada fase del desarrollo. Estas plataformas se encuentran distribuidas por los distintos pa\u00edses integrantes del consorcio europeo\u201d, explica Francesc Rabanal.<\/p>\n \u201cParticipar en este consorcio \u2013prosigue el investigador\u2013 ha sido muy importante, porque desarrollar un nuevo antibi\u00f3tico es una tarea muy intensiva en tiempo y recursos, y la coordinaci\u00f3n europea acelera el proceso de desarrollo\u201d. ENABLE forma parte del programa New Drugs for Bad Bugs (ND4BB), una serie de proyectos para acabar con los impedimentos existentes en el desarrollo de nuevos antibi\u00f3ticos. Este programa es impulsado por la IMI, la iniciativa p\u00fablica privada m\u00e1s grande de Europa, que cuenta con 2.000 millones de euros de presupuesto y est\u00e1 integrada por la Comisi\u00f3n Europea y las principales compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas (a trav\u00e9s de la EFPIA, European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations).<\/p>\n