Investigadores de la UB participan en el desarrollo de un fármaco anticancerígeno con una estrategia pionera de medicina de precisión
Las terapias contra el cáncer continúan enfrentándose a importantes limitaciones, como la heterogeneidad de los tumores y la elevada toxicidad sistémica de muchos tratamientos convencionales, que dañan los tejidos sanos y reducen la calidad de vida de los pacientes. Para abordar este reto, investigadores de la Universidad de Barcelona (UB) participan en un nuevo consorcio público-privado, liderado por la compañía farmacéutica Medchemfarma, cuyo objetivo es desarrollar un innovador compuesto anticancerígeno con acción limitada a órganos específicos. La Universidad de Santiago de Compostela (USC) también forma parte de esta iniciativa.
La innovadora estrategia terapéutica se basa en el diseño y desarrollo de nuevos inhibidores de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), una enzima estrechamente relacionada con la progresión de una amplia gama de tipos de cáncer, lo que la ha convertido en una atractiva diana terapéutica para el desarrollo de nuevos fármacos anticancerígenos.
“Este proyecto marca un cambio de paradigma en la oncología de precisión al dirigirse a la DHODH con inhibidores restringidos a órganos, una estrategia ausente en las líneas de desarrollo farmacológico actuales contra el cáncer. Con este enfoque, se minimizaría la toxicidad sistémica y se podría mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cánceres agresivos”, explica Sandra Pérez Torras, profesora del departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular de la Facultad de Biología y líder del equipo de la UB en el proyecto.
Los inhibidores de estas enzimas desarrollados hasta el momento han resultado ser demasiado tóxicos a las dosis efectivas, lo que ha limitado su potencial clínico. Para abordar esta problemática, el nuevo consorcio desarrollará una estrategia de medicina de precisión basada en el paradigma de los antifármacos (antedrug o soft drugs). Se trata de compuestos farmacológicamente activos diseñados para actuar en el órgano diana y metabolizarse rápidamente en formas inactivas y excretables una vez alcanzan la circulación sistémica, reduciendo así los efectos secundarios. “Al limitar la actividad a los tejidos diana, los nuevos compuestos podrían sortear las barreras de toxicidad de este tipo de fármacos, permitiendo una inhibición de DHODH más segura en tumores sólidos”, añade la investigadora.
Estrategia de doble diana para evitar la resistencia al tratamiento
Además, el proyecto evaluará los posibles efectos sinérgicos derivados de la inhibición simultánea de DHODH y del transportador ENT1, implicado en la captación de nucleósidos, moléculas esenciales para el funcionamiento celular.
El bloqueo combinado de ambas dianas busca impedir que las células tumorales compensen la inhibición de DHODH mediante la recuperación de nucleósidos del entorno, un mecanismo habitual de resistencia a los tratamientos. “Esta estrategia combinada podría potenciar la respuesta del sistema inmunitario del paciente, abordando dos de los principales mecanismos de evasión tumoral”, describe la investigadora.
Experiencia contrastada en el diseño y desarrollo de fármacos
La colaboración entre la compañía farmacéutica Medchemfarma, la UB y la Universidad de Santiago de Compostela aporta un valor añadido gracias a su experiencia complementaria en todas las etapas del proceso de descubrimiento y desarrollo temprano de fármacos, desde el diseño molecular hasta la validación preclínica.
En una primera fase, el equipo investigador se centrará en el diseño racional in silico (computacional) y la síntesis de nuevos compuestos, que serán protegidos mediante patente. A partir de inhibidores de DHODH ya conocidos y con eficacia antitumoral demostrada, se desarrollarán compuestos optimizados para restringir su acción terapéutica a los tejidos diana y asegurar la posterior rápida inactivación sistémica.
En una segunda fase, las moléculas más prometedoras serán sometidas a un proceso exhaustivo de caracterización biológica y farmacológica, combinando estudios in vitro e in vivo para evaluar su eficacia, selectividad y perfil de seguridad.
Finalmente, el proyecto culminará con la selección de un candidato con potencial para avanzar a la fase preclínica. Si se alcanzan los objetivos previstos, esta molécula podría posicionarse para un futuro ensayo clínico de fase I como inmunoterapia para pacientes con cáncer.
El proyecto, titulado “Descubrimiento y desarrollo temprano de nuevos inhibidores de la enzima DHODH con actividad restringida a órganos para el tratamiento del cáncer (DHODH-INHIB)”, tiene una duración de tres años y la referencia CPP2024-011376. La Universidad de Barcelona ha obtenido una financiación de 333.941,60 euros en el marco de la convocatoria 2024 de proyectos de colaboración público-privada, financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Agencia Estatal de Investigación y los fondos FEDER.
